环境毒理学研究的方法

发布时间：2022-10-09 23:05 热度：

　      一、流行病学调查的意义流行病学调查是通过分析记载所发生的一切现象，经过综合归纳、提出假设，并对所提出的假设病因或流行因素进一步在选择的人群中寻找疾病发生的条件和规律，验证所提出的假设.所用方法主要是回顾性和前瞻性调查调查的重要性通过对某些特定区域、特定环境的回顾性调查，可以掌握其疾病或癌症的发病动态，为寻找和确定致癌物提供线索和依据通过对某些特定因素的前瞻性调查，可以确证被调查因素同疾病或肿瘤的关系，为防治提供情报我们从1970年6月起进行了上海市职业性癌的调查研究，对全市八个工业局所属个工厂、14万职工进行了调查，内容包括从1961-1970年恶性肿瘤发生的例数、肿瘤部位、性质和工人的性别、年龄、工种等.另外，还调查了工厂生产的特点、生产规模的变化.以上海郊区奉贤县20岁以上农民，市区部分街道20岁以上居民，财贸和邮电系统职工作为对照，调查他们在十年中恶性肿瘤发病的情况.对照人口共42万人.通过调查分析发现:接触煤焦油，沥青工厂的工人和铺马路的柏油工，恶性肿瘤的发病率明显高于其它工种.染化、橡胶行业职工中恶性肿瘤的发病率也比较高.纺织、机械等行业职工的发病率则不高为了检查生产环境中存在致癌或促癌因子的可能性，对不同行业1961-1965年和年平均每年发病率(未标化)作了初步比较.结果发现:居民和财贸、邮电职工后五年发病率高出前5年20-50多，而另一些行业职工夏季流行病发病率则增长2-5倍.这不能简单地用平均年龄增长来解释.其中沥青、橡胶、化工行业职工增加倍数最多.如果把工厂工人、职员和市区居民恶性肿瘤发生最多的年龄进行比较，则可见居民、职员的肿瘤高发年龄在60岁以上，而工厂工人高发年龄在40-49岁组或允一勿岁组.鉴于工厂工人肿瘤发病率有增高的趋势，肿瘤发生年龄有提前的趋势，我们认为应该在某一些工厂查出并控制可能存在的致癌或促癌因子考虑到上海的橡胶行业规模较大、历史悠久、工艺和工人分工比较稳定，故夏季流行病首先选择其为调查研究的对象我们对上海橡胶公司所属36个工厂的恶性肿瘤平均年发病率进行了比较，调查了年以前十二年的肿瘤发病情况并进行分析，发现在同一橡胶行业中的不同工厂、肿瘤发病率有相当大的差别.其中有两个厂厂龄均在40年以上.厂的规模、工人的性别年龄组成、产品性质、工艺流程都较相似并且稳定，但是两个厂按年龄标化的癌症平均年发病率分别为痴和痴，并且高发病的厂近几年来恶性肿瘤发病率显著增多年和1961-1965年发病比是，而低发病的厂并不增多年和1961-1965年发病比是0.77).这种差。

　　环境异提示，高发厂可能存在环境致癌因子，因此决定将它作为我们研究职业性癌症的工作对象我们在这两个厂进一步做了流行病学调查，按车间和肿瘤发病的部位进行了比较，发现两个厂的第一车间的肿瘤发病率最高，高发厂尤甚，发病部位都以肺和消化道的癌症较多.高发厂的胃、肝、肺癌的发病率是低发厂的2-3倍为了探讨两个厂恶性肿瘤发生中的差异原因，比较了各车间常见病多发病的患病率，发现低发厂的车间改建、技术革新都较好，卫生工作也较好，常见病的患病率都较低.而高发厂工人患消化道溃疡、肝炎、肝肿大和咽炎的病人都远较低发厂为多对两个厂的炼胶排胶温度、车间粉尘浓度进行了比较，高发厂一车间厂房低矮、通风不良.由于密炼机的操作工艺不同，高发厂大多数胶料的排胶温度都比低发厂的高，温差在统计学上是很显著的.两个厂的粉尘浓度同样超过国家标准，但两个厂的一车间的粉尘浓度远比配料间的粉尘浓度低，而癌症则较多.以高发厂为例，一车间密炼机工段个工人(900人年)中先后有17人在十年内患了恶性肿瘤，而配料间先后有20个工人人年)中十年内无恶性肿瘤病人.这一现象提示，一车间密炼机环境中可能有非粉尘状态的致癌或促癌因子.工厂和车间癌症流行病学为我们进一步研究提供了重要的线索卷2期调查中存在的困难上海市的工厂都有较完整的劳保制度，职工死亡原因记载较清楚，对生存的癌症病人也有医院病史可查.这样，我们在1970年做面上调查时，很快得到了癌症发病的基本情况，但在蹲点工厂做仔细调查后，发现数据的可靠性是有限的，存在的问题是调查人群的大小和工种的变动在流行病学调查中人群过小，往往不能得出可靠的结果，有时会得到一些假象，经不起统计学上的处理我们调查的工厂多半在千人以下，为了解一个行业是否存在问题，往往不得不把多个工厂的统计数字合并计算.但有些工厂建立尚不足20年，癌症数据不足反映问题，少数小厂发病率高，又难肯定其统计学上的意义.有些厂癌症似乎集中在个别工种或车间，但人数少，不易找到与其它厂类似的人群合并计算.因此统计的敏感度和精确度都受客观条件的影响，而最大的困难在于难找适当的对照数字工种的更动也给调查带来很大困难.例如很多勤杂、门卫人员原在车间工作，因体弱有病才被调动.有些工厂的产品、原材料工艺多变，也影响分析结果.所以对工厂生产细节和病人职业史应仔细调查和登记不同地区比较对照的问题、包括数字的完全性及诊断的可靠性根据调查，我们曾怀疑轮胎行业可能存在职业性致癌因子.为了取得更多的数据，年我们到东北某大轮胎厂进行调查，但该厂无癌症发病率和死亡率的统计，我们只好增加调查街道居民的癌症发病率和死亡率作为对照另外，癌症的漏诊和误诊率取决于工厂卫生工作的水平和该地的医疗条件.例如年在东北某厂的调查，发现历年来癌症死亡很少.1974年复查时，发现癌症死亡突然增多，其原因是1973年后当地医务人员对肿瘤发病较为注意的结果.由此可见，不同地区的流行病学资料很难比较。

　　二、环境污染的监测环境污染监测的重要性环境监测是掌握环境污染动向和预防污染危害的重要环节.所以夏季流行病环境监测在环境毒卷2期环境理研究和环境保护工作中占有重要地位环境污染监测中的困难监测工作采取的方法和应用的技术，对监测数据的正确值和反映污染状况的及时性，有着重要的关系.目前采取的方法和监测往往局限在少数的气体或毒物应测的污染物包括多种物理状态的混合物质，并非少数单项测定能够解决应测的污染物包括性质尚不明了、或测定方法尚需探索的物质.在我们蹲点的工厂中，可疑工段的密炼机释放混合性气体及气溶胶，而后根据动物实验确定防老剂为一个致癌物并建立了微克水平的测定技术，比较了癌症高发和低发的两个厂有关工段空气中防老剂D的浓度和工厂其它地点防老剂D的浓度.结果证实，在职工癌症较多、现场饲养动物癌症也较多的工段，空气中防老剂D的浓度也较高，但在另一密炼机旁，现场动物实验也是阳性.说明现场环境中存在致癌物质.但这里并不存在防老剂D.苯并((a)花的含量也不高.经上海有机化学所进行气相色谱质谱检查，发现这一空气中至少有60种气体，但尚未弄清是什么气体，也未在其它地点进行比较性检测，研究就此中断工作人员缺乏必要的保护给工作进展带来障碍三、夏季流行病动物实验现场动物实验的价值和条件上的限制现场动物实验的结果最能反映操作工人的生产环境被污染的程度.它可用于不易模拟的复合的可疑环境.在这种现场做动物实验若得到明确的结果，可以去除其危险性或帮助继续寻找致癌因子.在化学检测不易进行的地方，这是一种值得进行的初步调查方法。