试论慢性阻塞性肺疾病的早期诊断及预防

发布时间：2022-10-09 23:05 热度：

　　【摘要】目的 提高对慢性阻塞性肺疾病(COPD)早期诊断及早期预防重要意义的认识。方法 根据慢性阻塞性肺疾病(COPD)具有的以一秒钟用力呼气流量(FEV1)的不可逆下降和不断加重的呼吸困难等病理特点，使用肺量计对COPD高危人群进行早期筛选和监测，以期早期确诊病人。 结果 资料证明，在导致COPD发生发展的相关危险因素中，吸烟是最重要的原因。为制定早期预防策略和措施提供了有力的理论和现实依据。结论 吸烟是导致COPD的最重要的原因，使用肺量计筛选和监测高危人群是早期确诊病人的有效方法，戒烟、控制肺部感染和对易感人群营养支持以及STOP策略对不同年龄组高危人群的及早干预具有重要防控意义。

　　【关键词】 慢性阻塞性肺病 危险因素 早期诊断 预防

　　慢性阻塞性肺疾病(COPD)是世界范围内最影响健康、要经历慢性长期病程的严重疾病之一，其发病率和死亡率不断上升。该疾病以一秒钟用力呼气流量(FEV1)的不可逆下降为特点，并伴随不断加重的呼吸困难、其他呼吸道症状和进行性体质下降。明确诊断后，10年存活率<50%，其中1/3以上患者死于呼吸衰竭。COPD无论在发达国家还是不发达国家，都是致死、致残的重要疾患。COPD早期很少有明显症状，正常人群中估计超过5%患有潜在COPD，肺功能较低水平[FEV1/用力肺活量(F-VC)<0.70]的人群中超过70%有潜在阻塞性肺疾病，潜在的患者往往错过早期预防机会。因COPD治疗效果不好，一旦发生几乎很难逆转，延误诊断和治疗是导致COPD发病率和病死率上升的重要原因。在病情已不可逆转时才作出诊断，很大程度上降低了预防和治疗效果。如果针对COPD进行大范围人群的早期筛选，会产生过重的经济和社会负担。因此，有必要探究COPD的病因学和易感人群的特点，寻找出COPD的高危人群，以便针对目标人群进行早期诊断和预防。

　　1 高危人群的特点及危险因素

　　一般认为，导致COPD的主要病因是吸烟。虽然其他因素也有一定作用，但吸烟是引发COPD的最重要的原因。其他影响COPD发生的因素包括空气污染、性别、个体基因、气道反应性、遗传性过敏症、职业、社会经济状态、饮食和生活中的环境因素等。

　　1.1 吸烟 虽然重度吸烟者中只有一部分发生COPD，但已有确凿的证据表明，主动吸烟是引发COPD的一个重要因素。研究结果显示，吸烟者FEV1指标下降的危险性更大，吸烟量与FEV1下降密切相关，戒烟后FEV1能恢复，但不能恢复到正常水平。不论性别如何，吸烟者发展为COPD的可能性是不吸烟的14倍。而被动吸烟也同样增加肺吸入颗粒、有机粉尘和气体的负担，因而增加呼吸道症状和发展为COPD的危险。

　　1.2 空气污染 空气中的可吸入颗粒和NO2等气体，会使成人、儿童的FEV1以及F-VC等指标发生改变，显示肺脏功能受到损伤。很多研究发现，在可吸入颗粒污染浓度较高的地区，气道分泌增加、呼吸困难、慢性支气管炎、肺气肿及COPD的发生较其他地区增多。分析发现，城市污染是发生COPD更危险的因素。

　　1.3 个体基因 研究表明，不同个体遗传易感性差异在COPD的发生中扮演着重要角色，这可以解释有10%~20%的COPD患者有吸烟史。有研究项目对包括α1-抗胰蛋白酶基因在内的5种基因进行分析，有明确证据的只有α1-抗胰蛋白酶基因(AAT)，它是早期严重COPD和快速肺功能下降的危险因素，尤其结合吸烟因素时更为明显。也有研究表明，高浓度IL-13也可促进COPD的发生。

　　1.4 高气道反应 有高气道反应的人群肺功能容易下降。虽然高气道反应如何影响COPD的形成过程尚不清楚，但是研究显示，伴有高气道反应的吸烟者易发展为COPD。气道高反应预示肺功能的损失，这是吸烟状态后肺功能下降的最主要指标，并且吸烟导致的气管炎症使气道高反应表现更加明显，使受累人群更易发生COPD。

　　1.5 FEV1 FEV1值及其下降速度，对COPD的发生有预测价值，尤其在COPD的早期，FEV1下降速度较后期更为明显。有研究显示，有较高FEV1值的人3岁后发展为COPD 危险性较低。对特殊人群(例如吸烟者)的FEV1跟踪检测可预测其发展为COPD的危险性。如果吸烟者的FEV1<75%并且下降速度超过30ml/a，预示有很高的危险发展为COPD。

　　1.6 职业 在工业操作中，煤尘、金属粉尘、喷涂粉尘、异氰酸盐、镉等被认为能增加COPD的危险;尤其是长时间的职业粉尘和化学颗粒环境，是导致COPD的独立危险因素。其他有危险的行业包括木工、造纸、纺织、建筑等。

　　1.7 营养 营养在预防COPD方面，越来越引起重视。抗氧化剂如维生素C、维生素E等可以部分对抗因吸烟、空气污染对肺脏的氧化损伤，长期缺乏新鲜蔬菜使FEV1水平较常人低。其他如镁、ω-脂肪酸等也与预防COPD有关。食物中鱼类蛋白较多者的FEV1水平高于食物中鱼类蛋白较少者。此外，低体重儿童的F-VC、FEV1指标显着低于健康儿童。这可能是低体重对肺的结构和功能产生长期不良影响，导致成年后达不到预期发育水平而易于发生COPD。已有报道证实，饥饿会加速弹性蛋白酶诱导的肺气肿发生，而且肺气肿在低体重个体中更严重，这为营养因素影响肺修复的观点提供了支持依据。

　　1.8 社会经济状况 社会经济状况包括家庭收入、教育程度、居住或就业情况等。低收入、居住环境差、室内外空气污染、教育水平低、营养不良、儿童呼吸道感染、被动吸烟等，在儿童时期是发展为COPD的危险因素。慢性进行性疾病反过来又可影响其社会经济状况。

　　1.9 肺发育不良 从出生到25岁，肺脏都在不断发育直到最大容积。肺的发育过程受到干扰，与吸烟环境、体重等因素有关。孕期和哺乳期吸烟可影响胎儿的肺发育和体重，还可影响到免疫系统发育，受到影响的婴儿较正常儿童有更多的咳嗽和呼吸功能受损症状，儿童时期呼吸道感染可能是成人发展为不可逆气道阻塞的危险因素之一。

　　1.10 儿童呼吸道疾病 一般认为儿童期患有呼吸系统疾病，若不能完全恢复，成年后发生呼吸道疾病的可能性较大。婴儿期呼吸道感染可影响他们今后的肺功能及呼吸道症状，这可能与肺组织损伤，结构改变，肺组织顺应性下降有关。营养不良、母亲吸烟、肺发育不好等都是儿童时期呼吸道疾病的诱发因素。

　　1.11 其他 6.8%~17%的食物过敏者可以发生哮喘。一些研究表明，女性是发生COPD的高危人群，其潜在的生理机制可能与激素和肺的发育结构有关。在调整和平衡肺功能基线后，女性较男性的小气道高反应更明显，这可以解释女性FEV1更容易下降的现象。因此女性吸烟导致的COPD比率较男性更高。

　　2 预防

　　COPD的早期预防很重要，不仅能起到缓解症状、提高生活质量和延长寿命，而且可起到减少医疗资源消耗等作用。但控制COPD发生和发展在实践中的效果却不尽人意，主要原因是因缺乏足够重视的预防观念和行之有效的预防措施。目前对COPD的早期预防措施主要集中在以下几个方面。

　　2.1 戒烟 戒烟或减少吸烟是目前最有效也是最重要的预防措施，因为戒烟可明显缓解FEV1的下降速度。但干预性研究提示戒烟成功率很低，需要不断地改进戒烟方法和技术。美国在COPD国家预防项目中，推广对人群FEV1的主动检测措施，使吸烟者了解自己的FEV1现状及其下降速度，以达到鼓励戒烟的目的。清楚自己身处COPD发作边缘的吸烟者，比其他人更有戒烟的动力和成效。

　　2.2 肺量计普查 采取最简单、实用的技术和方法在无症状的COPD高危人群中定期进行肺量计测定普查，可以尽早检出病变者。肺量计用于测定FEV1已逐渐在世界范围内得到认可。对可能发展为COPD的患者，无论其有无伴随症状，都可以应用肺量计进行检查，以期及早诊断，及早干预。Keith等对8140名40~69岁的无病史人群进行肺量计普查，发现12.4%的男性和3.5%的女性患有潜在阻塞性肺疾患，对吸烟且有呼吸道症状的人群，检出率上升到27.4%。如果吸烟者的FEV1<75%并且下降速度超过30ml/a，预示有很高的危险发展为COPD。因此，对高危人群的肺量计普查更有实际的预防意义。异常的肺量计指标还可预测COPD、肺癌、心肌梗死和中风，因此，对其指标的辨别超发显得重要。

　　2.3 控制呼吸道症状 儿童时期的呼吸道反复感染对成年后COPD的形成有直接影响。老年人由于其免疫水平低下，容易因呼吸道感染诱发COPD的急性发作。因此，要控制重点人群的上呼吸道感染。流感疫苗对于预防COPD患者的急性发作有一定作用。对于老年COPD患者，流感疫苗接种可降低其入院、感冒和死亡的危险。老年人因消化功能异常，抑郁和恶病质等，导致体重下降，可进一步损害免疫系统，因此加强营养，恢复体重也是预防感染的重要措施之一。

　　2.4 加强营养、增加体重 低体重的COPD患者死亡率较高，因此，加强营养，增加体重，不仅能改善通气功能，而且增强机体免疫水平。尤其是早期COPD患者，。要制定合理的饮食计划，进食高能量食物，增加进食次数，配合戒烟和体育锻炼等，延缓COPD病情的进展。

　　2.5 STOP策略 Ghambarian等提出根据不同年龄段制定和实施不同预防措施的STOP(stepwise Target Group-Oriented Prevention)策略。0--5岁时，要注意对有COPD家族史的儿童实施保护，防止呼吸道感染，避免吸烟等环境危害，保护儿童肺脏正常发育。6--13 岁时，要注意早期发现和治疗呼吸道疾患(如哮喘等)，避免吸烟环境，尤其是开始注重教育其避免主动吸烟。14--18 岁时，重点教育避免主动吸烟，并且对高危人群进行气道反应性等检查。20--25 岁时，重点是教育戒烟，注意职业卫生和环境保护，鼻、副鼻窦炎以及气道感染的三级预防，并且注意发现早期COPD患者，以期及早干预。

　　3 结束语慢性阻塞性肺疾病(COPD)是世界范围内最影响健康的疾病，其发病率和死亡率不断上升，在COPD症状出现前即可能有明显和不可逆的肺功能损伤。吸烟、空气污染、α1-抗胰蛋白酶、高气道反应、肺部感染、相关职业、社会经济状况较差、饮食和营养不良、肺发育不良及性别等都是COPD发生和发展的相关危险因素。目前的预防措施主要是包括戒烟，使用肺量计筛选和监测高危人群，控制肺部感染以及对易感人群的营养支持等。STOP策略对不同年龄组高危人群的判别和及早采取干预和预防措施有重要意义。