药剂师职称论文社区获得性肺炎药物应用技巧管

发布时间：2022-10-09 23:04 热度：

　　医药发展中的主要运用治疗手段有哪些方面，又该如何来加强对现在医药的应用是目前文章所要研究的方向，下面主要是针对现在社区性肺炎药物的应用研究。本文选自：,《世界中医药》杂志力求做到既能反映世界各国高质量的中医药学术研究成果，又能满足各国中医药从业者提高技能的需要。因此，栏目设置多样。另外，杂志还登载中医药在各国和地区的发展情况，中医药新产品的研制和开发，各种进修培训信息，向读者推荐新书等。

　　摘要：肺炎链球菌有6种PBP,其中PBP1a,1b,2a,2x,2b是β-内酰胺类抗生素的作用靶位,如果这些PBP改变就降低了对β-内酰胺类的亲和力,从而造成耐药。其中PBP1a和PBP2x基因转化可引起细菌对青霉素的耐药性轻度增加。PBP2b基因转化细菌对青霉素的耐药性较强,如果PBP1a,2b,2x均转化则对青霉素高度耐药。

　　关键词：肺炎药物,医药应用,药学论文

　　1　β-内酰胺类

　　1.1　青霉素　1998年呼吸疾病学会关于肺炎的诊断与治疗的草案认为青霉素依然是治疗社区获得性肺炎的主要药物。根据美国全国临床实验标准委员会(NCCLS)制定的标准,就肺炎链球菌而言,青霉素MIC≤0.06 mg·L-1为青霉素敏感菌(PSSP),MIC 0.1~1.0 mg·L-1为中度耐药菌(PISP),MIC≥2.0 mg·L-1为重度耐药(PRSP)[1]。

　　1967年澳大利亚首次报道,分离到耐青霉素的肺炎链球菌,以后耐青霉素的肺炎链球菌在全球广泛传播,并有迅速上升的趋势。1998年北京、上海、广州的多中心研究表明,耐青霉素的肺炎链球菌感染率占16.9%,其中重度耐青霉素的肺炎链球菌为3.2%。1996年北京儿童医院就已报道肺炎链球菌对青霉素的耐药率以MIC≥2 mg·L-1为指标,占15.45%,其中有2株MIC达到8 mg·L-1[2]。

　　于3~5 min内静脉注射青霉素钠500万u,5~10 min后的平均药物浓度分别为407.1 mg·L-1和275.4 mg·L-1。6 h内静脉滴注500万u青霉素钠,2 h后始获得11.97~20.36mg·L-1[3]。两种给药方法的药物浓度均明显高于中、重度耐药菌MIC的几倍到几百倍。故大多数人认为肺炎早期采用大剂量青霉素对抗中、高度耐药的肺炎链球菌性肺炎是有效的[4]。头孢噻肟或头孢三嗪对耐青霉素肺炎链球菌MIC<4 mg·L-1所致肺炎有效。可是为什么临床疗效有时并非与预期的相符呢?新近关于抗生素的药效学、药动学研究表明,决定β-内酰胺类、大环内酯类和克林霉素等抗生素疗效主要参数有2条:其一药物的峰浓度应高于最低抑菌浓度

　　(MIC)4~5倍,才能较好地发挥抗菌作用,再加大浓度杀菌作用并不能明显提高;其二血清(组织)中药物浓度高于最低抑菌浓度(MIC)的持续时间(T),只有当这些抗生素的浓度大于MIC的时间超过给药间隔时间的40%~50%时,疗效才较明显。这些药物作用方法属于非浓度依赖性或称时间依赖性。为了取得最大疗效,最好24 h药物浓度均大于MIC,故对青霉素中介水平耐药肺炎链球菌肺炎,可选择青霉素G240万u,静脉滴注每4~6 h 1次。而不是将1 d所需的青霉素量一次给予。由此可见,当肺炎链球菌MIC<4.0mg·L-1时,可用青霉素、阿莫西林/克拉维酸或头孢菌素治疗。当MIC>4.0 mg·L-1时,需改用或联用其他抗生素如万古霉素、新氟喹诺酮类,而不宜改用大环内酯类和林可霉素类治疗[5]。

　　头孢菌素作用的PBP与青霉素不完全相同,第3代头孢菌素不作用PBP2b,故肺炎链球菌PBP1a和PBP2x两种基因转化就可能对第3代头孢菌素产生高度耐药[7],而这2种基因转化菌对青霉素只有轻度耐药,因此,对第3代头孢菌素高度耐药的菌株仍可能用青霉素进行治疗。田纳西克隆株血清型23F就是如此。

　　1.2　β-内酰胺/酶抑制剂　随着β-内酰胺类抗生素广泛用于治疗社区获得性肺炎,1974年首次发现流感嗜血杆菌带有TME-1质粒酶,使氨苄西林结构破坏,以后世界各地陆续发现多种由质粒介导的β-内酰胺酶,超广谱的β-内酰胺酶(ES-BL)的报道也越来越多。目前已达150多种,包括TEM、SHV、OXA、CTX型可用氨苄西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉维酸治疗,重症患者可选择替卡西林/克拉维酸、哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦治疗。但β-内酰胺/酶抑制剂不能有效抑制产AmpC酶的细菌[8.9]。

　　1.3　头孢菌素类　头孢呋辛、头孢克洛等第2代头孢菌素对G-菌如流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌作用强,对多种水解酶稳定,如头孢克洛可抑制所有的流感嗜血杆菌和95%的卡他莫拉菌,因此,常用于呼吸系统感染。但耐青霉素的肺炎链球菌对第1、2代头孢菌素、大环内酯类和林可霉素类的敏感性比青霉素还低[5]。

　　第3代头孢菌素对革兰阳性菌有效,对革兰阴性菌的作用较第2代头孢菌素更强,对水解酶也更稳定。如头孢噻肟、头孢三嗪能有效地治疗MIC<4 mg·L-1耐青霉素肺炎链球菌引起的肺炎,而且头孢噻肟和头孢三嗪容易渗透到胸膜液中。

　　第4代头孢菌素与第3代头孢菌素相比,对β-内酰胺酶更稳定,特别是对AmpC基因介导的β-内酰胺酶也有很好的稳定性,故对第3代头孢菌素耐药的革兰阴性杆菌感染可试用第4代头孢菌素治疗。与第3代相比第4代头孢菌素的抗菌谱更广,能更快地通过革兰阴性菌的外膜,对青霉素结合蛋白有更高的亲合力,加强了对革兰阳性菌的抗菌作用。

　　1.4　碳青霉烯类　这类药物抗菌谱广,除对嗜麦芽窄食单孢菌、屎肠球菌、耐甲氧西林葡萄球菌外,对临床常见的革兰阳性,革兰阴性需氧和厌氧菌均有很强的抗菌作用。对β-内酰胺酶稳定,包括对AmpC酶和ESBLs均有效。临床主要用在多重耐药菌所致的严重感染。

　　2　大环内酯类

　　新品种15元环阿奇霉素,14元环克拉霉素等在细菌细胞内浓度高,从而确定了用于治疗非典型性肺炎的重要地位。红霉素、14、15环的大环内酯抗生素能抑制生物被膜的形成,增强其它抗菌药物对生物被膜的渗透性,从而提高抗菌作用。

　　3　氟喹诺酮类

　　90年代以后开发的司帕沙星[10.11]、莫西沙星[12]、加替沙星、吉林沙星等新喹诺酮类药物,有些共同特点:(1)以往以环丙沙星为代表的氟喹诺酮类主要作用于革兰阴性菌,故环丙沙星一般不作为院外获得性肺炎的经验性治疗药物,而新喹诺酮类对革兰阳性球菌的作用增强了。对肺炎链球菌、化脓性链球菌等的抗菌活性比环丙沙星提高了4~5倍。(2)对肺炎支原体、衣原体、立克次体的抗菌活性也较环丙沙星明显提高,而且易进入各种组织包括呼吸系统,并达到或超过许多常见致病菌的MIC。(3)一些新品种对厌氧菌活性如消化链球菌、艰难梭状菌的抗菌活性较甲硝唑显著提高。(4)具有口服吸收迅速,生物利用度高,半衰期长,1 d服用1次即可等特点。故有人提出,轻中度社区获得性肺炎采用新氟喹诺酮类药物治疗,既可提高病人服药的顺应性又可降低病人的经济负担。

　　4　多肽类

　　替考拉宁(ticoplanin)对革兰阳性球、杆菌如MRSA、PRSP、肠球菌,与万古霉素相似,均有强大的抗菌作用,对部分凝固酶阴性葡萄球菌的作用不如万古霉素,但耳、肾毒性等不良反应发生率较万古霉素低。